シトルリン血症 Citrullinemia（CTLN）

• 尿素サイクルの律速酵素であるアルギニノコハク酸合成酵素（ASS）の異常をきたし，高アンモニア・シトルリン血症をきたす遺伝性疾患
• ASS遺伝子の異常による新生児・小児期発症の古典的シトルリン血症（I 型，III 型）とASS蛋白の肝細胞量的低下による成人発症 II 型に分類
• 常染色体劣性 [不顕性] 遺伝性疾患で，日本でのヘテロ接合体の頻度は約50～78人に1人，ホモ接合体の頻度は17000人に1人と推定されている
• II 型の発症年齢は20～50歳代に多く，高アンモニア血症により意識障害や失見当識，異常行動，痙攣など多彩な精神神経症状＋脂肪性肝疾患
• CTLN 2の約30％はてんかんや統合失調症，うつ病，精神遅滞などと初期診断されていて，アンモニア高値をとらえていない場合は診断が困難
• CTLN 2では，幼少時より豆類や乳製品，卵などの蛋白質や脂質の多いものを好み，米飯や甘いもの，アルコールを嫌う特異な食癖が特徴的
• この偏食は，豆類がASSの基質であるアスパラギン酸の供給に役立ち，米飯や飲酒で細胞質内のNADHが上昇し症状が出現〜悪化と推測
• 根治治療は肝移植で10年生存率は94.3％．病因の治療法は肝に蓄積したNADHの再酸化目的で，低糖質・高脂肪食やピルビン酸ナトリウム

参考）日消誌 2013;110:432-40，他

- 繰り返す意識障害を認めた高シトルリン血症の33歳男性 -

（肝臓 2020;61:204-12）

（投稿者　川崎）