ニンテダニブ（オフェブ®）

• チロシンキナーゼ阻害剤（抗線維化剤）：効能または効果：特発性肺線維症、全身性強皮症に伴う間質性肺疾患、進行性肺線維症（添付文章情報）
• 主な副作用は下痢： INPULSIS試験で、下痢はニンテダニブ群61.5% vs プラセボ群18.6%（ただし軽度〜中等度が多く、投与中止は4.4%程度）
• 下痢の機序：上皮成長因子受容体（EGFR）による塩化物分泌の負調節が阻害され、管腔内に過剰な塩化物イオンが移動することによる分泌性下痢

塩化物分泌とEGFR-TKI関連下痢の関係

正常な腸管上皮における塩化物分泌機構（青点線）とEGFRによる塩化物分泌の負の制御（赤実線）。NKCC1：ナトリウム-カリウム塩化物共輸送体1型；CFTR：嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子；CaCC：カルシウム活性化塩化物チャネル；cAMP：環状アデノシン一リン酸；EGFR：上皮成長因子受容体；ErbB2：ヒト上皮成長因子受容体2；EGF：上皮成長因子；TGF-α：形質転換成長因子-α；ERK：細胞外調節タンパク質キナーゼ；PI3K：ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ；Akt：プロテインキナーゼB；PKC：プロテインキナーゼC。（AI訳）

（Heliyon . 2024 Mar 6;10(6):e27531）

（投稿者　山中／川崎）